Reversibility of muscle and heart lesions in chronic Trypanosoma cruzi infected mice after late trypanomicidal treatment

The effect of trypanomicidal treatment upon established histopathological Trypanosoma cruzi induced lesions was studied in Swiss mice. The animals were inoculated with 50 trypomastigotes and infection was allowed to progress without treatment for 99 days. After this period, the animals were divided in three groups, treated for 30 days with either placebo, benznidazole (200 mg/kg/day) or nifurtimox (100 mg/kg/day). These treatments induced 94 and 100 (per cent) cure rates respectively as detected by xenodiagnosis and reduction of antibody levels. Autopsies and histopathological studies of heart, urinary bladderand skeletal muscle performed on day 312 after infection showed almost complete healing without residual lesions. As long periods were allowed between infection, treatment and autopsy, the results indicate that tissue lesions depend, up to advances stages, on the continuous presence of the parasite

Evaluation of an attenuated Trypanosoma cruzi strain in rats: analysis of survival, parasitemia and tissue damage

El objetivo de este trabajo fue detectar infección y daño tisular en una línea endocriada de ratas, inducidos por formas vivas de una cepa de T. cruzi cultivada in vitro (TCC). Se inocularon: a) ratas cultivadas in vitro (TCC). Se inocularon: a) ratas lactantes (S), de 3-5 días de edad por vía i.p. con 10**6 TCC (S1), 10**7 TCC (S2) y 10**8 TCC (S3); b) ratas al destete, de 21-25 días de edad por vía s.c. con 10**6 TCC (W1), 10**7 TCC (W2) y 10**8 TCC (W3). Los cultivos tenían como máximo un 2// de trypomastigotes; c) testigos por vía i.p. o s.c. con 10**6 trypomastigotes sanguiíneos de la cepa Tulahuén (SC y WC); se incluyeron testigos normales. La sobrevida fue del 100// en S1, S2 y S3 y 0// en SC en el día 13 post-infección (p.i.). Estos animales murieron con signos de enfermedad de Chagas aguda. La sobrevida fue del 100// en el grupo W. En los primeros 30 días p.i. los parásitos fueron detectados en los grupos S1, S2, S3 y W1, W2 y W3 por búsqueda exhaustiva. Los parásitos se encontraron rápidamente en los testigos SC y WC hasta el día 13. Los xenodiagnósticos fueron positivos (5/5) a los 2 meses p.i. y negativos a los 6 meses p.i. (W1, W2, W3, 0/23; WC, 0/5) Tabla 1). Se observó un leve aumento de la frecuencia de miocarditis crónica focal en algunos animales infectados, independientemente a la dosis (S1, S2, S3, 26//; W1, W2, W3, 46//) que no fue significativo en comparación con la de los testigos y no alcanza el porcentaje de lesión obtenida habitualmente en WC (61,3//). La menor virulencia y patogenicidad observadas en las ratas, especie no estudiada hasta ahora, sugieren que la cepa TCC tiene una importante atenuación después de largo tiempo de cultivo in vitro

Morphometry of skeletal muscle involvement in mice infected or preimmunized with live attenuated Trypanosoma cruzi

A morphometric study was undertaken in the quadriceps muscle of Swiss mice in order to assess the effects of immunization with attenuated T. cruzi upon tissue lesions. interfascicular lymphocytic infiltration, presence of amastigote nests, vascular lesions, degeneration and fibrosis were evaluated independently. Each of these alterations was drastically prevented in preimmunized animals. These results indicate that immunity against T. cruzi not only reduces circulating parasites but also clears most of the organic damage caused by infection.

Protección inmunológica contra la enfermedad de Chagas: efectos independientes sobre infección, diseminación y lesiones por Trypanosoma cruzi / Immunological protection against Chagas' disease: independent effects upon infection, dissemination and lesions by Trypanosoma cruzi

Una cepa atenuada de Trypanosoma cruzi (TCC) ejerce efectos inmunizantes contra parásitos jomólogos virulentos. La titulación de las dosis de TCC que son infecciosas o protectoras revela un rango amplio de dosis inmunizantes para los epimastigotes y capacidad de infección subpatente para tripomastigotes a dosis altas. Cuando se investiga la presencia de parásitos en animales inmunizados y luego inoculados con T. cruzi virulentos, a medida que se aumenta la sensibilidad de detección, se pueden revelar diferentes níveles de resistencia. Estos varían desde la total prevención de la infección en muy pocos animales hasta la simple reducción de mortalidad y parasitemias altas. Con 4 tipos de vacunas experimentales, 2 de parásitos inactivados y 2 de parásitos atenuados, se estudió independientemente la potenciación de cada nível de resistencia. Todas fortalecieron significativamente un tipo de resistencia muy aparente pero incompleto. Ninguna produjo cambios significativos en cuanto al rechazo total de pequeñas dosis de parásitos virulentos. Aunque estos niveles de resistencia no parecen utilizables para la prevención de la infección humana, es concebible que se puedan utilizar para interferir el ciclo doméstico de transmisión del parásito. Una evidencia preliminar de esta posibilidad se ha obtenido en el campo mediante la vacunación de cuises (Cavia porcellus) contra la infección natural por T. cruzi con vacunas experimentales atenuadas o inactivadas

Myocardial involvement in cavia porcellus naturally infected with Trypanosoma cruzi

Se describe el compromiso miocárdico en el Cavia porcellus rural por la infección natural con T. cruzi. Se estudiaron ocho animales, 4 crisdos libres de T. infestans y otros 4 animales que habían nacido y vivido en medio rural. Los xenodiagnósticos en el grupo no infectado fueron negativos siendo positivos en el infectado. Entre 6-9 meses de edad se efectuó autopsia completa. Los C. porcellus infectados presentaron infiltrados linfoplasmocitarios moderados y severos, focales o difusos, aún reemplazando el plexo ganglionar auricular. No fue raro observar tejido conectivo laxo en aurículas y ventrículos y polimorfonucleares en el nodo A-V y en la rama izquierda del Haz de His. No se encontraron quistes en el corazón, ni parásitos en el músculo esquelético. Los C. porcellus no infectados presentaron sólo lesiones leves. Los valores fueron: no infectados, 2,2 ñ 1,2 e infectado 9,6 ñ 3,2 ( p<0,001) (Tabla 1). Esto coincidió con la sumatoria de lesiones por animal, y al promediarlos con los otros integrantes del grupo (3,25 vs 14,5). Se demuestra la utilidad de los cavia porcellus para el estudio de la infección crónica al reproducir lesiones semejantes a las del humano